信帆生物：T細胞受體測序（TCR seq）
更新時間：2016-04-20 點擊次數(shù)：1262次T細胞受體(T cell receptor，TCR)是T細胞表面特異性識別抗原和介導免疫應(yīng)答的分子，是人類基因組中多態(tài)性zui高的區(qū)域之一，決定著人的免疫系統(tǒng)如何適應(yīng)環(huán)境的變化。T細胞受體庫的多樣性(包括基因重組以及選擇性表達)直接反映了機體免疫應(yīng)答的狀態(tài)。
TCR可分為TCRα/β和TCRγ/δ兩種類型, 外周血T細胞主要為TCRα/β的T細胞, 是介導機體特異性細胞免疫反應(yīng)的主要細胞。如圖1所示：TCRβ基因由可變區(qū)(V)、多變區(qū)(D)、結(jié)合區(qū)(J)和恒定區(qū)(C)四部分基因片段組成，形成互補決定區(qū)(complementarities determining region, CDR)和間隔的4個骨架區(qū)(framework region, FR)。
在T細胞發(fā)育過程中CDR1，2和FR區(qū)域相對保守，CDR3區(qū)由V、 D和J 進行重排(如圖2所示)而形成具有功能的TCR編碼基因(T細胞克隆)，由于V (65-100種)、D (2種)、J (13種)基因片段本身具有多樣性，此外，由于在重排的過程中，在VD及D-J的連接區(qū)經(jīng)常有非模板的核苷酸的隨機插入或刪除，進一步增加了CDR3區(qū)的多樣性(連接形成的多樣性約為2 × 1011)。這種基因片段連接的不準確性使TCR的表達呈多樣性, 以識別各種不同的抗原。正常個體在無抗原刺激時，TCR基因重排是隨機的，因此正常人外周T細胞呈多家族、多克隆性特點。不同抗原(腫瘤、疫苗、病院微生物或者移植物等)刺激后，TCR V區(qū)基因可對該\抗原產(chǎn)生特異性識別，并使帶有這類基因的 T細胞得到優(yōu)勢擴增，可用于分析不同 TCR V亞家族 T細胞的表達和利用。
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