超敏C反應(yīng)蛋白（人,大鼠,小鼠）ELISA試劑盒選擇和檢測
更新時間：2015-08-25 點擊次數(shù)：1262次1930年TILLETHE和FRANCIS在肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)了一種反應(yīng)素，它能沉淀肺炎球菌的C多糖，被稱為C反應(yīng)蛋白。CRP是炎癥標志物，在發(fā)熱性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時，血清CRP水平會明顯增高。以來，常以健康群體CRP的95%參考值上限判斷患者有無明顯的感染性炎癥。但是，高靈敏度CRP（Hs-CRP）檢測方法的開發(fā)和應(yīng)用研究結(jié)果表明，原先認為是正常的血清CRP水平（例如＜3mg/L）的高低卻同未來的病的發(fā)生密切相關(guān)。大量研究資料表明，動脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程，而CRP是動脈粥樣化的血栓形成疾病的介導(dǎo)和標志物。CRP對心絞痛、急性冠狀動脈綜合癥和行經(jīng)皮血管成形術(shù)患者，具有預(yù)測心肌缺血復(fù)發(fā)危險和死亡危險的作用。
1、C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性及其與動脈粥樣硬化
CRP是一種Υ球蛋白，分子量為105ＫＤ，主要的生物學(xué)特性有：(1)通過經(jīng)典途徑激活補體，消耗補體，釋放炎癥介質(zhì)，促進粘附和吞噬細胞反應(yīng)，使細胞溶解；(2)作用于淋巴細胞和單核細胞的受體，導(dǎo)致淋巴細胞活化、增生，促進淋巴因子生長，并促進抑制性Ｔ淋巴細胞增生，也增強了吞噬細胞的吞噬作用；(3)抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)，還能妨礙血小板引起血塊收縮。在炎癥、感染、組織損傷時，由于細胞因子(如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子)等的刺激，CRP主要由肝臟生成，其血中半衰期穩(wěn)定在19小時，其濃度依賴于肝臟的生成量。CRP水平是判斷組織損傷的敏感指標，在損傷的6-8ｈ內(nèi)，血清CRP量迅速升高，并在48～72小時達高峰。
zui近研究顯示，在動脈硬化病變進展過程中，CRP可能是反映疾病演進的一個標志。動脈粥樣硬化(ＡＳ)的發(fā)病和進展中有許多炎性細胞的參與。炎癥反應(yīng)標志物CRP能激活補體，引發(fā)脂質(zhì)沉積，此為ＡＳ的始動因素之一。CRP可與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，造成血管內(nèi)膜受損。內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的炎性物質(zhì)釋放促進了內(nèi)皮細胞與循環(huán)血白細胞的相互作用，而與ＡＳ的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。國外學(xué)者在對ＣＨＤ患者尸檢發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣斑塊組織中有大量的炎癥細胞如單核細胞、巨噬細胞和Ｔ淋巴細胞聚集，急性冠狀動脈綜合征斑塊破裂的部位炎性反應(yīng)zui為明顯，ＣRＰ沉積較多。這說明ＡＳ不僅僅是脂質(zhì)沉積病，炎癥反應(yīng)在其發(fā)展和粥樣斑塊的不穩(wěn)定化過程中起了主要作用，CRP被視為粥樣病灶不穩(wěn)定的標志之一?；顒有匝装Y可通過硬化灶纖維性被膜組織的不穩(wěn)定化，引起斑塊破裂，而發(fā)生冠狀動脈閉塞，CRP濃度升高與事件發(fā)生率增加相關(guān)。研究人員在檢測了CRP在冠狀動脈內(nèi)皮細胞粘附分子表達方面的作用后提出，CRP可能在ＡＳ的炎癥反應(yīng)過程中起了促進作用，其濃度與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關(guān)。更有相關(guān)報告指出，因各種原因增高的CRP可直接促進粥樣血栓的形成。
2、Ｃ反應(yīng)蛋白的檢測方法及影響因素
CRP的檢測方法有單向免疫擴散法、膠乳凝集法、酶聯(lián)吸附法、速率散射比濁法等，其原理都是利用特異抗CRP抗體與檢樣中CRP反應(yīng)，根據(jù)形成的沉淀環(huán)直徑、沉淀峰高度、凝集程度或呈色程度，判定檢樣中CRP含量，定量標準多認為應(yīng)<10ｍｇ/Ｌ。血清CRP主要受炎癥影響，其在血液中濃度一般相對穩(wěn)定，不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療影響。用CRP診斷感染時，應(yīng)注意其局限性:(1)CRP為一種非特異蛋白，有很多因素如損傷出血也可使其升高；(2)CRP由肝臟產(chǎn)生，當肝嚴重損害時其增高可不明顯；(3)可有假陽性；(4)病毒感染時CRP可不升高。目前，由于ＷＨＯ的標準的建立，血中CRP測定已成為一種高精度、高靈敏度、易實行的檢測方法。近年發(fā)現(xiàn)，檢測血清CRP水平對心絞痛的發(fā)病及預(yù)后判斷是一種既靈敏又具高特異性的實驗室檢測指標。
3、血清Ｃ反應(yīng)蛋白的測定在冠心病研究中的意義
CRP與冠心病的發(fā)生及預(yù)后判斷 研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接。高水平的CRP使心肌梗塞的危險性增加3倍；CRP水平zui高的婦女與CRP水平zui低的相比，發(fā)生疾病的危險性增加5倍，發(fā)生心肌梗塞的危險性增加7倍。CRP濃度的上升與血肌、肌鈣蛋白Ｉ的濃度升高同樣，可使急性心肌梗塞(ＡＭＩ)后患者或不穩(wěn)定性心絞痛(ＵＡ)患者發(fā)生意外的短期危險性增加。上述較易測定之指標可成為冠狀動脈疾病患者的意外危險性預(yù)測因子，特別是血CRP濃度可成為制定疾病預(yù)后的指標。已知發(fā)生心肌壞死時血中CRP升高，這一現(xiàn)象提示對已有冠狀動脈疾病的患者，其發(fā)生意外的危險性，在分析CRP濃度Ｃｕｔｏｆｆ值的基礎(chǔ)上，已成為判斷有無心肌梗塞(ＡＭ)的非常重要的因素。但CRP增高是疾病危險性增高的強有力的決定因素，將其作為判斷預(yù)后乃至治療效果的指標是十分有用的。CRP是急性冠脈綜合征(ＣＡＤ)的重要危險因子，其水平對ＣＡＤ患者的生存有獨立預(yù)測價值。CRP水平上升與ＵＡ患者住院期內(nèi)及1～2年后新的急性冠脈事件發(fā)生的危險性增加有關(guān)。炎癥反應(yīng)可能引起局部血管內(nèi)皮的激活，粥樣斑塊產(chǎn)生裂隙，而導(dǎo)致ＵＡ和ＭＩ的發(fā)生。研究人員在對ＵＡ患者CRP水平入院時、48小時和出院時測定后認為，在ＵＡ患者中，CRP是判斷90天危險增加的獨立的強預(yù)報因子，尤其是出院時較高的CRP水平(≥8.7ｍｇ/Ｌ)，可能預(yù)示著病變的不穩(wěn)定性和復(fù)發(fā)性。CRP可能成為疾病危險性評價中極有價值的因素。
4、局限性
但醫(yī)生在應(yīng)用超敏C反應(yīng)蛋白于疾病的診斷及預(yù)后判斷等方面的過程中，必須了解血漿CRP濃度個體間變化，（有文章認為個體間血漿CRP濃度變化至少為118%）必須牢記感染過程、炎癥性疾病也會引起血漿CRP升高，除疾病外，CRP還可應(yīng)用于肺部感染，慢性阻塞性肺疾病急性加重期、急性胰腺炎、肝硬化和重癥肝炎、感染性腎積水、腎膿腫、腹腔腫瘤伴感染者以及新生兒敗血癥的診斷等方面，其診斷炎癥性疾病的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均優(yōu)于傳統(tǒng)的感染指標如紅細胞沉降率、白細胞及嗜中性粒細胞計數(shù)、ASO等，其水平高低與疾病預(yù)后有一定的相關(guān)性。
