開展細胞自噬的研究
更新時間：2017-02-06 點擊次數(shù)：873次細胞自噬(autophagy)是依賴溶酶體途徑對胞質蛋白和細胞器進行降解的一種過程，在進化上具有高度保守性，廣泛存在于從酵母、線蟲、果蠅到高等脊椎動物的細胞中。細胞通過對自噬底物的識別、自噬囊泡的形成，再經(jīng)過與溶酶體的融合，清除老化細胞器以及降解長周期蛋白和異常積聚蛋白。因此，自噬在蛋白質的代謝、細胞器更新以及組織發(fā)育中有著重要作用，其功能調控直接參與了機體對細胞穩(wěn)態(tài)的維持和對疾病的抵抗。
自噬作用是一個高度保守的細胞機制。以往自噬作用的細胞質分子成分已循序的被發(fā)現(xiàn)，但是它的基因轉錄及調控并不為人所知。新的發(fā)現(xiàn)證實一種組蛋白精氨酸甲基轉移酶CARM1是一個轉錄因子EB TFEB 重要的共機活因子。它可在細胞饑餓的狀況下經(jīng)由 AMPK-SKP2-CARM1 信號軸心來引導自噬作用。(Nature, 2016)
目前已有大量研究表明，自噬與疾病的發(fā)生密切相關，如病、腫瘤、炎癥和免疫以及神經(jīng)退行性疾病等。對于細胞自噬更深層次的理解，將對健康醫(yī)療有的促進和幫助作用。
無法正常清除死細胞可能會導致紅斑性狼瘡(SLE)。有一種非傳統(tǒng)自噬路徑靠著LC3關聯(lián)的吞噬作用(LAP)曾被發(fā)現(xiàn)可以召集自噬作用的分子成分，促進吞噬作用成熟已達成死細胞清除。一項新研究發(fā)現(xiàn)若是這種非傳統(tǒng)吞噬作用，而不是傳統(tǒng)的自噬作用有缺陷，小鼠會產(chǎn)生類似SLE的癥狀。 (Nature, 2016)
鞣花酸代謝物 Urolithins 是鞣花單寧的代謝分子，它存在于石榴，堅果及漿果。新研究發(fā)現(xiàn) Urolithin A (UA) 可以增強秀麗隱桿線蟲(C. elegans) 的健康度以及延長其壽命。UA可引導粒線體的自噬作用，并防止有功能障礙粒線體的累積。在嚙齒動物理，UA可經(jīng)由粒線體引發(fā)增進運動能力，這些新的發(fā)現(xiàn)建議UA在增進粒線體和肌肉功能方面有醫(yī)藥潛力。
